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【研究领域】 — 信号传导
文章来源:bqbio作者:bqbio发布时间:2020-06-08
信号传导是指将细胞外信息传递到细胞内的过程。在信号转导过程中,外部信号被细胞识别,放大和整合,并产生应答反应。信号转导包括信号的产生、分泌与传送,即信号分子从合成的细胞中释放出来,然后进行传递。信号转导参与了许多过程,如细胞生长,增殖,愈合,分化,代谢和通讯。



                                                                         

01  MAP激酶通路



由于和细胞生长关系最为密切,所以,近年来研究最多的就是这一激酶传导通路?;诖罅康难芯拷峁?一般认为,MAP激酶的活化是细胞分裂的重要条件。广泛流行而且被普遍接受的MAPK传导通路的粗犷模式途径是:生长因子—受体—小G蛋白—启动MAPK链—MAPK—转录因子—生物效应。最好的例子为EGF—EGFR—Ras—cRaf—MEK—MAPK—TCF—细胞生长。




02  TNF传导通路



TNF/Fas-L(Fasligand)是近年来信号传导领域的研究热点。TNF和Fas-L是能引起细胞凋亡的最主要的2个“死亡因子”(deathfactor)。它们分别通过与细胞膜TNF受体和Fas结合后,激活细胞“自杀”(suicide)程序,引发胞内一系列生化反应,导致细胞凋亡。细胞凋亡在机体正常发育以及肿瘤形成中都具有重要作用。所以,TNF传导通路的研究还将不断深入下去。




03  TGF-β传导通路



TGF-β(transforminggrowthfactor-β)是一超大家族。TGF-β对于不同的细胞有不同的效应。例如对于成纤维母细胞等类型的细胞,它的作用主要是刺激细胞分裂;而对于大多数上皮细胞,却起抑制生长的作用。TGF-β家族中的另一重要成员BMP(bonemorphogeneticprotein,BMP),对骨发育和骨形成具有相当重要的作用。


TGF-β受体是被发现具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的第一个膜受体。受体的底物是近年来发现的SMAD一类蛋白。最初,从果蝇基因组中发现mad基因,随后发现mad基因很保守。在哺乳动物基因组中,SMAD家族至少有7个成员,SMAD1-SMAD7。smad2和smad4是抑癌基因,。细胞静止状态时,SMAD蛋白位于细胞浆。一旦TGF-β激活TGF-β受体后,活化的TGF-β受体使其位于羧基端的丝氨酸磷酸化,SMAD蛋白就形成二聚体(同源或异源),直接转运至细胞核,行使转录因子的功能。最近的研究还表明,除了TGF-β受体的激酶活性外,SMAD蛋白本身的结构对于转运进核、对于转录活性的功能亦具有重要意义。




04  Integrin传导通路



Integrin是最重要的一种细胞粘附受体,至少有15种不同的α亚单位和8种β亚单位。Integrin胞内部分缺乏酶催化活性。一般认为,它的信号主要是通过FAK(focaladhesionkinase,FAK)传导的。除此之外,PKC,PLC-γ和一些小分子量G蛋白等也参与了Integrin的信号传导。




05  Wnt传导通路



值得一提的还有Wnt传导通路。Wnt基因最早是从果蝇翅膀发育不全的突变型(wingless)中克隆,以后陆续从小鼠和人的基因组中克隆到Wnt基因。迄今,这一家族成员已经超过10个。Wnt传导通路尚未明了,但其家族不同成员在各种人类肿瘤都有异常改变的现象,使得Wnt传导通路成为信号传导领域的研究热点。



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